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组蛋白被赖氨酸乙酰转移酶(K(Lysine) Acetyltransferase , KAT) 乙酰化对于染色质的组织和功能至关重要,编码MYST家族KAT(KAT5–KAT8)的基因包括致癌基因 KAT6A(也称为MOZ)和KAT6B(也称为MORF)。KAT6A 在正常造血干细胞中发挥着重要作用,它是复发性染色体易位的靶点,可导致急性髓系白血病,KAT6A突变可导致KAT6A综合征,最常见的临床特征是智力障碍。还有研究表明,KAT6A参与神经干细胞的自我更新,是阿尔兹海默症的潜在治疗靶点。同样,KAT6B在各种类型的癌症中也被发现表达失调或异常,包括小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。
ICE团队通过SPR技术使用Biacore8K仪器助力新药发现过程,并已开发出稳定的测试KAT6A和KAT6B蛋白与小分子结合的方法,经动力学拟合,KAT6A和KAT6B蛋白与阳性对照品PF-9363的KD值分别为5.29 nM和5.49 nM。ICE生物物理平台协同酶学、细胞学、DMPK、药理学等平台,共同促进新药研发进程。
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