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Nav1.8在神经元重复放电中的关键作用及其在自由神经末梢中的定位,即对外部刺激的反应以高频动作电位释放的特点表现,表明Nav1.8在伤害感受和慢性疼痛中发挥重要作用,多种疼痛类型,如神经病理性疼痛,糖尿病诱导的神经病变。Nav1.8在轴突受损相关的疼痛中的关键作用得到了有力的支持,与WT同窝小鼠相比,Nav1.8-null 小鼠隐神经切片形成的神经瘤中自发活性纤维的比例减少了50%以上,p38 MAP激酶通路参与其中。脊神经结扎的神经损伤,导致p38 MAPK的激活,并且抑制p38 MAPK可逆转CCI诱导的热痛觉过敏。p38的激活已被证明可增加DRG神经元中的Nav1.8电流密度。炎症性疼痛发生过程中Nav1.8的表达均受到影响。炎症诱导的信号可以改变Nav1.8的表达水平,诱导Nav1.8的磷酸化,调节电流密度和门控特性,并改变DRG神经元的放电特性。
评价DRG神经元的放电特性可使用急性分离的DRG神经元进行动作电位指标的测定。爱思益普电生理团队构建了大小鼠背根神经节神经元动作电位(Action Potential,AP)的膜片钳检测方法,已有丰富的药物筛选经验。
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