脱靶效应|药物筛选|药物安全性评价|爱思益普

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脱靶效应|药物筛选|药物安全性评价|爱思益普

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　　在药物研发过程中，降低高损耗率是制药公司的首要目标。建立药物安全性评价筛选模型，有助于了解候选药物的安全性，减少高损耗率，同时实现药物疗效与潜在不良反应之间的平衡。

　　据估计，大约75%的药物不良反应(ADRs)是剂量依赖性的(A型)，可以根据候选化合物的药理学特征(A ADRs)进行预测。A ADRs可分为主要效应与次要效应，主要效应与化合物对其预期靶标的作用有关，而次要效应是由于与主要靶标以外的靶标的相互作用(即脱靶效应)。而脱靶效应往往会导致ADRs，因此，在药物研发早期阶段，对候选药物进行体外药理安全性分析，有利于降低临床研究中的ADRs。同时，在药物研发早期阶段识别脱靶倾向，也有助于制定策略来改进候选药物。

　　脱靶效应可能会导致不良反应或药物研发中断，而体外药理学安全性分析可以检测药物不良反应、预测药物潜在风险和评估药物安全范围。我们根据AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建议的检测脱靶效应的44个早期药物安全性靶点，另外增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等与不良反应相关的重要靶点，发展成目前90个靶点的安全性评价筛选模型。90 safety panel为临床前候选化合物(PCC)优化提供数据，识别脱靶效应，有利于筛选药物，对候选药物ADRs进行评估与改进。

　　我们通过功能活性筛选的方法评价化合物对靶点的激动或抑制作用，从而评估化合物的安全性，为化合物的后期研究提供参考依据，使客户能够快速、准确地评估、预测和缓解药物ADRs的潜在风险，尽早识别不安全的化合物，并设计、筛选出更好的候选药物，增加上市药物的可能性。

　　相关图片：

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　　图1 体外药理学分析与药物研发结合流程图

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　　图2 爱思益普mini-safety panel安全靶点和验证(部分)

　　参考文献：

　　Bowes Joanne,Brown Andrew J,Hamon Jacques et al. Reducing safety-related drug attrition: the use of in vitro pharmacological profiling.[J] .Nat Rev Drug Discov, 2012. 11: 909-22.

内部验证数据

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