PROTAC药物开发平台|高通量PROTAC筛选|HiBiT细胞系蛋白降解检测

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PROTAC药物开发平台|高通量PROTAC筛选|HiBiT细胞系蛋白降解检测

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北京爱思益普生物在PROTAC靶点筛选中，创新性地将CRISPR基因编辑技术与荧光报告系统结合，构建了STAT6 HiBiT细胞系等高通量筛选模型。该技术通过CRISPR精准敲入荧光报告基因，使靶蛋白降解效率可实时量化。例如，在针对STAT6蛋白的筛选中，系统可在72小时内完成对数十万种化合物的降解活性评估，将传统研发周期缩短60%以上。其核心优势在于，荧光信号强度与靶蛋白降解量呈线性相关，通过自动化高通量筛选平台，可同时监测数千个微孔板的荧光变化，确保数据采集的准确性与高效性。

平台的技术突破体现在对降解机制的多维度解析上。采用免疫共沉淀（Co-IP）与质谱联用技术，可分析PROTAC分子诱导的靶蛋白-E3连接酶复合物形成过程，揭示降解效率差异的分子基础。例如，在BRD4降解剂研发中，平台发现某候选分子虽能高效结合靶蛋白，但因无法有效招募CRBN E3连接酶，导致降解活性较低，经结构优化后，降解效率提升10倍以上。目前，该平台已覆盖BRD4、BTK等32种热门靶点，单次筛选通量达10万化合物，成为PROTAC药物开发的核心技术支撑。

平台的服务能力体现在对国际标准的对接上。其筛选数据符合FDA与EMA对PROTAC药物的临床前研究要求，包括降解动力学参数（DC50、Dmax）的精准测定与脱靶效应评估。例如，在某BTK降解剂研发中，平台通过构建包含90个激酶的脱靶效应谱，发现化合物对EGFR存在弱抑制活性，经结构修饰后，选择性指数（SI）提升20倍，显著降低临床应用中的皮肤毒性风险。目前，该平台已支持多款PROTAC药物进入临床阶段，其中某候选分子在Ⅰ期临床试验中显示出良好的安全性与初步疗效。

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