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北京爱思益普生物的Safety Panel平台通过整合电生理记录、细胞毒性检测、酶活性测定等传统技术与ChIP-seq、代谢组学、单细胞测序等前沿技术,构建了多维度的安全性评估体系。例如,在某FXR激动剂研发中,平台通过检测CYP7A1基因表达变化,发现其可调控胆汁酸合成,优化后药物在NASH治疗中取得突破,成为首个进入III期临床的FXR靶向药物。这一案例展示了代谢组学技术在揭示药物作用机制中的价值。
平台的技术融合体现在对心脏安全性的精准评估上。采用人源诱导多能干细胞(iPSC)分化心肌细胞模型,结合微电极阵列(MEA)技术,可同时监测化合物对心肌细胞动作电位时程(APD)、场电位(FP)及钙瞬变的影响,全面评估QT间期延长风险。例如,在某hERG通道抑制剂研发中,平台通过该技术发现化合物虽对hERG通道具有高抑制活性,但对心肌细胞APD无显著影响,经结构优化后,心脏安全性显著提升,目前已进入临床Ⅱ期试验。
平台的风险预警能力体现在对脱靶效应的早期识别上。通过单细胞测序技术,可分析化合物对免疫细胞亚群的调控作用。例如,在某免疫检查点抑制剂研发中,平台发现化合物对Treg细胞亚群存在脱靶激活效应,指导研发团队优化结构,最终开发出疗效与安全性平衡的候选分子ICE-IMM-002,目前该分子已进入临床II期。结合数据挖掘与机器学习算法,平台能对海量数据进行深度分析,识别潜在的安全信号,并生成可视化的风险评估报告,为研发决策提供科学依据。目前,该平台已支持超过50个创新药物的安全性评估,其中15%的候选分子因提前识别安全性风险而终止研发,显著降低后期临床失败风险。
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