新闻详情

News Detail

《爱求索》之靶点探索篇——PLK1的作用及抑制剂的研究进展

来源:本站 浏览量:21810

背景介绍

PLK1(Polo-like Kinase 1,PLK1)以黑腹果蝇的polo基因命名,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,广泛的存在于真核细胞中,参与有丝分裂的起始、维持和结束等进程。人源PLK1家族成员有:PLK1、PLK12、PLK13、PLK14和PLK15。其中PLK1被广泛研究。诸多研究表明,PLK1在多种癌症中高表达,是肿瘤的快速增殖所必须的,且在一些癌症中,常与较差的预后有关,推断认为PLK1作为致癌基因加快肿瘤的发生和发展。此外,最近的研究表明,PLK1 可能具有其他重要功能,例如调节DNA 合成、细胞凋亡、p53 反式激活、DNA 损伤检查点恢复和驱动肿瘤细胞转移等[1]。因此,PLK1也被认为是治疗癌症的潜在的治疗靶点,一些靶向PLK1的抑制剂和siRNA已经用于临床试验中。



1.PLK1的结构特点及其各部位具有的生物学功能
1.PLK1的结构

PLK1蛋白是由一个高度保守的N端激酶催化结构域(kinase domain,KD)、C端2个polo盒样结构域(polo-box domain,PBD),PB1和PB2,以及中间的连接区域组成(图1)。PLK1的激酶结构域有核定位信号区(NLS)、有丝分裂结束后的破坏盒(D-box)、一段端粒环(T-loop),与ATP的结合和酶活性密切相关[2]。正常情况下,PLK1的KD和PBD结合,会抑制激酶中Thr210的磷酸化,进而抑制PLK1的激酶活性,属于一种自抑制机制[3]。当PBD结构域和某些蛋白的磷酸肽结合,被招募到特定的细胞位置,KD被释放,与激酶结构域的T-loop分离,PLK1的激酶活性被激活[4]。


上一条:hERG试验中供试品浓度损失研究

下一条:动力学溶解度|热力学溶解度|动力学溶解度测定方法|爱思益普

在线留言×