GPCR

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研究内容


G蛋白偶联受体（GPCRs, G protein-coupled receptors），作为膜受体蛋白家族的重要部分，包含逾800个不同的成员。该家族受体均具有7个跨膜结构域的特征，可以通过影响复杂的信号通路协调各种生理过程。因其关键的信号传递作用使GPCR成为许多疾病极具吸引力的治疗靶点。值得一提的是，在上市药物中，用于治疗常见疾病的靶点中有34%的药物涉及到GPCR靶点。在FDA批准的药物中，GPCR靶向药物占全球市场份额的27%以上。

为了助力基于GPCR靶点的药物研发，ICE Bioscience致力于提供高效的、全面的解决方案。目前，我们可以提供超过150多个GPCR靶点的即用检测模型，并在持续更新和扩展以满足新兴的研究需求。通过使用多样化的检测方法和研究平台，可以多方面地探索GPCR相关的作用机制。

在评估GPCR候选药物的药效能力时，通过早期体外检测模型验证其对目标靶点的活性是非常重要的。药物靶向GPCR的活性可以以多种方式表现，包括激活、抑制、变构调节等。当GPCR被激活后，通过级联信号反应进行信号传递，形成复杂的信号网络。通过检测信号传导过程中第二信使的浓度、磷酸化的水平和β-arrestin的激活程度等，可以反应受试物对GPCR的作用情况。


我们的特色优势：


  • 拥有超过150多种GPCR靶点的即用型模型，包含7个种属；
  • 提供多种检测模型：钙通量、cAMP、IP3/IP1、β-arrestin，报告基因实验，pERK/pAKT；
  • 拥有高通量筛选平台：ECHO、FLIPR、PHERAstar FSX、LICOR；
  • 具有多种功能检测模式：激动模式、抑制模式、PAM模式
  • 实现定制细胞系的开发服务，提供灵活的细胞系选择服务
  • 提供单浓度筛选或剂量反应的EC50和IC50测定
  • 具有快速筛选周期，反馈周期短，1-2周




ICE生物学平台可以提供快速评估药物功效、作用能力、选择性和安全性的服务，减少药物研发中的下游阶段的损耗率。受益于全面的GPCR检测平台，ICE Bioscience针对GPCR家族可以提供全方面的谱系检测方案，包括专门的GPCR靶点谱、通用安全谱、以及定制谱测试服务。这些谱系筛选应用高通量仪器，可实现快速和高效的筛选和分析。


GPCR基于细胞功能的多种检测方式


HTRF cAMP assay是基于细胞功能的药理学研究，该技术通过检测细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平反应受试物对细胞的激活情况。HTRF（均质时间分辨荧光）技术用于检测及量化cAMP浓度水平，为研究尤其是涉及GPCR的信号通路提供了可靠和敏感的方法。我们使用转染人阿片受体的CHO或HEK细胞提供基于细胞功能的HTRF cAMP实验。

利用转染人阿片受体的CHO或HEK细胞，使用cAMP实验测定化合物的效价(EC50)及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比


HTRF IP1


HTRF IP1（肌醇磷酸1）是基于细胞功能的药理学研究，该技术通过检测细胞内IP1（肌醇磷酸）的水平反应受试物对细胞的激活情况。IP1是肌醇磷酸信号通路的一种第二信使，通常由GPCR激活后产生。该方法采用均匀时间分辨荧光（HTRF）技术对IP1含量进行检测和定量，为研究细胞信号传递提供了可靠和灵敏的方法。我们使用转染人血清素家族受体的CHO或HEK细胞，提供基于细胞功能的HTRF IP1实验。

利用转染人血清素受体的CHO或HEK细胞，使用IP1实验测定化合物的效价(EC50)及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。


FLIPR钙通量检测


FLIPR钙通量测定是基于细胞功能的药理学研究，该技术通过检测细胞内钙水平反应受试物对细胞的激活情况。钙离子是参与多种生理过程的重要信使，该实验对研究GPCR和其他细胞表面受体具有重要的作用。我们使用转染人乙酰胆碱家族受体的CHO细胞提供FLIPR钙通量测定实验。


利用转染人乙酰胆碱受体的CHO细胞，使用FLIPR实验测定化合物的效价(EC50)及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。


β-arrestin NanoBiT 检测



β-arrestin NanoBiT检测是一种复杂而灵敏的药理学研究方法，用于评估配体激活后β-arrestin与GPCR的招募情况。该方法为研究GPCR的功能活性提供了重要作用，特别是它们的下游信号通路涉及β-阻滞蛋白。我们使用转染人阿片家族受体的CHO或HEK细胞提供β-arrestin测定实验。

利用转染人乙酰胆碱受体的CHO或HEK细胞，使用β-arrestin NanoBiT实验测定化合物的效价(EC50)及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。


CRE-Luc报告实验


CRE- luc报告实验是一种分子和细胞生物学中广泛使用的实验技术，用于评估特别是在GPCR信号通路的背景下cAMP反应元件（CRE）对各种刺激的反应活性。该实验为研究cAMP反应元件结合蛋白（CREB）转录因子介导的基因表达调节提供了新的思路。我们使用转染人胰高血糖素家族受体的HEK细胞提供CRE-Luc报告检测。


利用转染人胰高血糖素家族的HEK细胞，使用CRE-Luc报告基因法测定化合物的效价(EC50)及有效性（最大反应）。结果表示为相对于对照化合物的最大响应百分比。




ICE的GPCR药物发现团队由经验丰富和敬业的科学家组成，他们对GPCR研究方面有着扎实的专业知识。ICE致力于将分子从概念推进到临床前的技术服务，支持从目标识别、靶点验证、苗头化合物鉴定、先导化合物的发现和优化及候选化合物临床前开发。例如，MRGPRX2，也称为Mas相关G蛋白偶联受体X2，是一种介导瘙痒和炎症反应的受体。IDD中的以下每一个步骤对于成功开发靶向MRGPRX2的药物都至关重要，确保候选化合物的安全、有效并符合监管标准。


GPCR靶点即用型检测实验列表









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