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Nrf2,又称为NFE2L2,是细胞内抗氧化剂的关键分子。它能够识别并结合抗氧化应答元件(AREs),促进下游基因表达,调节内源性氧化还原系统平衡。ARE是一个位于基因启动子区域的5'-TGACnnnGC-3'序列,存在于SOD、NQO1等抗氧化酶基因的启动子序列中。目前,大量文献已经证实Nrf2可以通过KEAP1-CUL3-RBX1、β-TrCP-SKP1-CUL1-RBX1和HRD1这三种泛素化修饰通路被降解,但Nrf2的去泛素化过程仍有待进一步研究。Nrf2被称为氧化还原平衡的主要调控因子——它可以调整来破坏癌细胞中氧化与还原之间精妙平衡的一个开关。这种转录因子在肿瘤化学预防和肿瘤耐药性两方面都起着重要作用,一些癌细胞能利用这种应答保护其自身免受异常代谢活动和失控生长所带来的破坏性氧化副产物。因此Nrf2传统上被认为是肿瘤的调控因子,是开发抗癌药物的重要指标。
爱思益普团队已构建了NRF2靶点的细胞3D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。