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聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)是一种参与DNA损伤修复和维持基因组完整性的蛋白质。由于其在DNA修复中的关键作用及其在许多肿瘤中的过表达,在过去十年PARP已成为优秀的抗癌药物靶标。PARP家族有18种蛋白组成,其中PARP1是研究最多最全面的一个亚型。
PARP1酶的中心区域负责DNA依赖性催化激活的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)。此外,CAT区域包括色氨酸-甘氨酸-精氨酸结构域(WGR)、螺旋结构域(HD)和ADP-核糖转移酶结构域(ART)。具体而言,ART结构域由供体分子NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的结合位点和通过将ADP-核糖部分转移到受体蛋白(包括PARP1和DNA结合蛋白)来进一步合成聚ADP-核糖(PAR)的催化位点组成。研究表明,PARP1在包括染色质修饰和转录调节在内的核过程中起着至关重要的作用。而且,PARP1也参与很多炎症过程,包括调节转录因子、细胞因子、粘附因子和其他炎症介质(例如iNOS和TNFα),PARP1抑制剂开发疾病领域主要集中在肿瘤,已上市的药物主要治疗输卵管癌,腹膜肿瘤和卵巢肿瘤。
爱思益普团队已构建了PARP1靶点的细胞2D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。