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ERBB2受体酪氨酸激酶3(erb-b2 receptor tyrosine kinase 3,ERBB3),又称人表皮生长因子受体3(HER3),是一种膜结合蛋白,由ERBB3基因编码。人类ERBB家族由四种位于细胞表面的酪氨酸激酶受体组成,其中包含ERBB1(EGFR,HER1); ERBB2(HER2,Neu);ERBB3(HER3)和ERBB4(HER4)。ERBB3本身的激酶活性较弱,因此不能形成强效的同型二聚体;它的激活主要依赖于与其他ERBB受体的异源二聚。当ERBB3配体神经调节蛋白(neuregulins,NRG)存在的情况下,它可与其它ERBB成员形成异二聚体或多聚体从而诱导ERBB3 C末端尾部磷酸化,继而激活下游PI3K/AKT、MAPK/ERK和JAK/STAT等信号通路以发挥生物学功能。而ERBB3突变或过表达的癌细胞通常会加速增殖、抑制凋亡、逃避免疫系统和转移,如EGFR/ ERBB3和ERBB3/ ERBB4 异质二聚体复合物通过激活PI3K/AKT/mTOR/RPS6通路和阻止caspase 3(CASP3)介导的凋亡,在结直肠癌的发生过程中激活有丝分裂和抗凋亡信号通路。在黑素瘤中,NRG刺激ERBB3导致EGFR/ ERBB3异二聚化,诱导多种mRNA(如ICAM1)的表达,进而导致MMP-9酶活性的增加,从而增强粘附和侵袭的能力,触发了转移潜能。因此,ERBB3是癌症治疗中的理想靶点受体之一。
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