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Janus激酶(JAKs)是一种非受体型酪氨酸激酶家族,它们存在于细胞内,共有四种亚型:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,其中,JAK1 (Janus kinase 1)是人类酪氨酸激酶蛋白,对于某些I型和II型细胞因子的信号传导是必需的。JAK1在免疫反应、造血、细胞生长以及增值过程中都发挥重要的作用,是许多炎症疾病和免疫疾病的重要靶点之一。JAK1涉及多种信号途径,对于调控机体稳态至关重要,目前,JAK-STAT信号通路已被广泛研究,靶向抑制JAK1激活STAT信号途径可以减轻炎症反应,治疗慢性胃肠道炎症;此外,正常的骨骼结构和强度取决于JAK1 / STAT3 / SOCS3信号传导,T细胞和成骨细胞中的JAK1 / STAT3激活为破骨细胞前体提供RANKL以促进其分化,对于小鼠和人类的正常骨骼发育至关重要;通过JAK1磷酸化的PD-L3募集STT1A来启动PD-L1糖基化,可以鉴定潜在的致癌途径。因此,靶向JAK1对于炎症反应、骨骼发育以及癌症等多种疾病均发挥重要作用,这些发现可能支持未来多种疾病的治疗和预防,为临床研究提供新思路。
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