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表皮生长因子受体 (Epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种跨膜酪氨酸激酶受体,位于细胞膜上,属于酪氨酸激酶受体家族。该家族包括EGFR (ErbB1)、ERBB2 (HER2/neu)、ERBB3 (HER3)和ERBB4 (HER4)。EGFR的激活可以促进许多细胞的生长和分化,包括胚胎发育、成年组织的维持和修复、以及癌症细胞的增殖和转移。
EGFR的磷酸化主要发生在其细胞内域的酪氨酸残基上,这些磷酸化位点通常位于激酶域或靠近激酶域的区域,如Tyr1068、Tyr1173等。体外细胞系研究显示,当EGFR基因突变时,表皮生长因子配体诱导的EGFR磷酸化表达水平具有显著差异,而总EGFR表达无明显差异。Amann等研究发现在吉非替尼敏感细胞株中存在EGFR持续磷酸化,突变型细胞株的磷酸化水平明显高于野生型细胞株。EGFR一旦被激活,可导致肿瘤细胞内酪氨酸激酶活化和受体自身磷酸化,后者通过Ras-Raf-MARK、JAK-STAT和P13K-Akt等信号传导途径将信号传递到核内,从而促使细胞增殖、血管生成、转移和抑制细胞凋亡。
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