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药物靶点筛选实验服务|电生理实验服务外包|离子通道检测服务

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酸敏感离子通道(Acid-sensing ion channel,简称ASIC)是一类广泛表达在神经系统中的非电压调控离子通道,在学习、记忆、疼痛、中风等神经系统活动和疾病中发挥重要作用。在酸离子敏感通道家族的所有成员中, ASIC1a是唯一可介导Ca2+运输的成员。


研究发现:当pH值为7.5时,ASIC1a处于封闭的、不敏感状态,在此状态下, 其细胞外前厅(excellular vestibule)结构采用收缩构象, 当pH值下降至4.0~6.0时,ASIC1a被激活,其细胞外前厅结构采用扩张构象,由拇指区(thumb)稳定,其细胞外结构域与MitTx-α/β跨膜结构域相耦合,二者形成复合物,并使ASIC1a的构象发生旋转, 离子通道孔开放。


炎症性疾病是当机体接触到内、外源性有害因子时,引起的各组织和器官功能受损等一系列的机体病理变化。胞外酸化激活ASIC1a可促进炎性细胞释放多种炎性因子,导致机体损伤加重。ASIC1a通过蛋白激酶C介导的膜转运增加AMPA受体在前扣带回皮质中的调节痛相关皮质的可塑性,结果表明, ASIC1a可能是一个治疗慢性疼痛的镇痛靶点。


酸离子敏感通道的抑制剂有特异性抑制剂PcTx1和非特异性抑制剂amiloride,因PcTx1神经毒性作用比较大,目前不建议用于临床,而amiloride在临床仅用于保钾利尿剂使用。


爱思益普电生理团队构建了ASIC1a细胞系的膜片钳检测方法,已有丰富的药物筛选经验。


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