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乙酰胆碱激活的钾电流(KACh)是一种在心脏中起着重要作用的离子电流。KACh主要在心脏的自主节律组织中表达,包括窦房结(SAN),房室结(AVN)以及浦肯野纤维,而在心室中的表达较少。电流由Kir3.1和Kir3.4亚基组成的异源四聚体产生,形成KAch通道,。IKAch的激活通过G蛋白偶联受体(GPCRs)如M2型毒蕈碱受体和A1型腺苷受体发生,导致膜电位超极化,从而减慢心率和影响冲动传导速度。
在生理状态下,KAch在调节心率和冲动传导中起着重要作用。在SAN中,KAch负责迷走神经对心率的控制,而在心房肌细胞中,它参与动作电位的复极化过程,并影响动作电位时程(APD)。KAch的激活减少了心房肌细胞的动作电位时程,这在心房颤动(AF)治疗中具有潜在的应用价值,因为KAch抑制剂可以延长心房的不应期,而不会影响心室。
在病理状态下,KAch的变化与心律失常的发生有关。例如,在慢性心房颤动患者中,KAch被认为在心房复极化缩短和心律失常的发生中起作用。此外,KAch的上调或下调可能与某些遗传性心律失常综合征相关,如KCNJ5基因编码的Kir3.4亚基的失功能性突变,这是长QT综合征LQT13的原因。
KAch通道的药理学特性也是研究的热点。虽然目前还没有发现特异性很强的KAch通道阻断剂,但一些正在开发中的非选择性药物,如vernakalant、NIP-142和AVE0118,其作用机制中包括了对KAch的抑制。这些药物在治疗心房颤动方面显示出了一定的潜力。
总的来说,KAch通道在心脏电生理和心律失常中扮演着重要角色,其药理学特性和遗传学研究为心房颤动的治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。深入理解KAch的功能对于开发新的治疗策略和药物具有重要意义。
爱思益普电生理团队构建了相关离子通道的膜片钳检测方法,具有丰富的药物筛选经验。