POLQ,即θ型DNA聚合酶(DNA polymerase theta),是一种在DNA损伤反应(DNA Damage Response, DDR)中发挥重要作用的酶,特别是在通过θ介导的末端连接(Theta-Mediated End-Joining, TMEJ,亦称微同源介导的末端连接Microhomology-Mediated End-Joining, MMEJ)过程修复双链断裂(Double-Strand Breaks, DSBs)中扮演关键角色。它已成为一个有前途的合成致死靶点,特别是在同源重组(Homologous Recombination, HR)缺陷型癌症的背景下,如与BRCA1/2基因突变相关的癌症。
POLQ作为癌症治疗靶点的兴趣源自其利用与HR缺陷型癌症的合成致死相互作用的潜力。在这些癌细胞中抑制POLQ可导致基因组不稳定性和细胞死亡,这构成了其治疗策略的基础。
ICE Bioscience已构建了一条从体外到体内的级联研究体系,包括蛋白质生产、生化测定、细胞系构建、细胞测定和动物模型构建。我们的POLQ筛选级联体系促进了POLQ的机制研究,并确保了POLQ抑制剂的高效、全面筛选过程,从而加速了新药的发现。