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Kir2.1通道由Kir2.1蛋白组成,内向整流型钾通道,是心脏IK1电流的主要组成部分。IK1是调节心肌细胞静息过程(4期)的主要影响因素,并且是组成心肌细胞动作电位复极末期(3期)的主要电流通道之一。因此,Kir2.1通道在药物心脏安全性评估中扮演着至关重要的角色。
哺乳动物Kir2家族有5个内向整流成员(Kir2.1–2.4,Kir2.6),Kir2.1是心室肌细胞中IK1电流的关键组成部分,是静息膜电位的关键调节因子;而Kir2.3是心房肌细胞中的主要Kir2亚单位。在血管中,Kir2.1通道存在于小直径动脉的平滑肌细胞中,它们控制血管张力。阻断Kir2通道会使这些血管收缩,而腺苷间接激活Kir通道则引起血管舒张。
KCNJ2基因编码Kir2.1,其功能丧失突变会导致称为Andersen-Tawil综合征的长QT综合征,与心律失常、周期性瘫痪和身体异常相关。磷脂PIP2激活Kir2.1,与Andersen-Tawil综合征相关的许多突变显示出通道对PIP2的亲和力降低。功能获得突变已在短QT综合征患者和房颤患者家庭中被发现。Kir2.1缺陷的小鼠出生后不久死亡;而Kir2.2-/-小鼠是可存活的,并且没有明显的异常。
Kir2通道的有效阻断剂很少,Kir2.1通道可以被钡离子(Ba2+)在微摩尔范围内抑制,这是在心脏电生理学研究中常用的一种实验操作。Kir2.1通道的研究有助于我们理解心脏动作电位的调控以及心律失常的发生机制。爱思益普电生理团队构建了相关离子通道的膜片钳检测方法,具有丰富的药物筛选经验。