News Detail
来源：本站
浏览量：11577
代谢是指药物吸收后在体内经酶或其他作用发生一系列的化学反应，导致药物化学结构上的转变，又称生物转化。绝大多数药物在体内被代谢后极性增大，有利于排出体外，因此代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢过程通常分为两大阶段：第一阶段（功能基团反应）和第二阶段（结合反应）。在第二阶段代谢中，UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferases，简称UGTs）是最重要的一类酶。UGT通过催化葡萄糖醛酸结合反应，将药物或其代谢产物转化为极性更强的葡萄糖醛酸结合物，从而促进其排泄。
UGT的结构与分类
UGT酶属于一种膜结合型酶，定位于内质网内膜腔上，UGT家族主要分为两个亚家族：如UGT1A1, 1A3, 1A4, 1A5 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10。UGT2亚家族：包括UGT2A1和2B。
UGT的作用机制
UGT通过催化底物分子与UDP-葡萄糖醛酸（UDPGA）结合，将羟基−OH−OH、羧基−COOH−COOH、氨基−NH2−NH2或硫醇基−SH−SH等功能团修饰为极性更强的葡萄糖醛酸结合物。这一过程显著提高了底物的水溶性，从而加速其通过尿液或胆汁排泄。
UGT在药物代谢中的关键作用
药物代谢与解毒
许多临床常用药物，如对乙酰氨基酚、吗啡、伊利替康等，都需要经过葡萄糖醛酸化反应进行代谢。例如，伊立替康在体内转化成SN38发挥药效，SN-38的主要代谢途径是与葡糖醛酸结合，产生的葡糖醛酸化的SN-38(SN38G)。对伊立替康的患者来说，携带UGT1A1基因突变导致的UGT活性差异可能会增加毒副作用风险。
UGTs还参与多种内源性分子的代谢，包括胆红素、雌激素、雄激素及甲状腺激素。
建议
对于1相代谢比较稳定的化合物来说，需要进一步研究包括UGT等2相代谢。由于UGT定位在内质网内膜腔内，所以需要加丙甲菌素作为打孔剂来增加药物与UGT的结合。
业务咨询
北京
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：北京市经济技术开发区科创十三街18号院锋创科技园16号楼
上海
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：上海市浦东新区蔡伦路780号新技术推广大楼3E5O室
徐州
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：江苏省徐州市云龙区淮海文博园 二号楼2层
贵州
业务咨询专线：010-6780-9840
联系地址：贵州省贵阳市南明区龙岭路50号 欧美医药产业园一期2号楼
