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在药物研发过程中，评估药物作为诱导剂的潜在药物相互作用（DDI）风险是至关重要的。根据药物相互作用指导原则，建议至少在三个不同供体的人肝细胞中进行研究，并在mRNA水平上测定酶诱导的程度。通常情况下，PXR和CAR被用作CYP3A4和CYP2B6的诱导标志物，而AhR则用于评估CYP1A2的诱导。
药物对CYP酶的诱导作用主要通过激活核受体（如PXR、AHR和CAR）来实现，这些核受体会促进下游靶基因的转录表达。因此，从成本效益的角度考虑，在早期阶段并不一定需要进行原代肝细胞中mRNA水平的诱导检测。相反，我们可以通过体外实验来评估药物对这三种核受体的激活效果。如果实验结果显示药物未能激活这些核受体，则其引发CYP诱导的可能性较小。
另一方面，如果药物确实激活了这些核受体，则需要根据其半最大有效浓度（EC50）和最大效应（Emax）来相对评估激活强度。这一过程有助于在早期识别潜在风险，并为化合物结构改造提供依据，以规避未来可能出现的问题。
综上所述，通过优先评估药物对PXR、CAR和AhR的激活，可以有效降低后续开发中的风险，提高研发效率。
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