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TRPML通道(Transient Receptor Potential Mucolipin Channel,缩写TRPML)是一种重要的离子通道蛋白,属于转录因子感应的转瞬受体电位家族(Transient Receptor Potential, TRP)的一员。TRPML通道在细胞内负责调控溶酶体的离子通道功能,对于溶酶体的酸化、内质网钙平衡以及细胞内外的物质运输等起着重要的调节作用。
哺乳动物粘蛋白TRP通道亚家族(TRPML1)的第一个成员是阳离子可渗透通道,主要位于所有哺乳动物细胞类型的晚期内体和溶酶体(LEL)的膜上。为了响应LEL特异性磷酸肌醇或其他细胞信号的调节变化,TRPML1可能介导Ca(2+)和重金属Fe(2 +)/ Zn(2+)离子从LEL内腔释放到细胞质中,这反过来可能会调节LEL中的膜运输事件(裂变和融合),信号转导和离子稳态。人在TRPML1中的突变会导致IV型粘液脂病(ML-IV),这是一种儿童神经退行性溶酶体贮积病。在细胞水平上,哺乳动物TRPML1或其秀丽隐杆线虫或果蝇同源基因的功能丧失突变导致溶酶体运输缺陷和溶酶体储存。我们总结了我们对TRPML1的细胞生物学和通道功能的了解的最新进展。研究TRPML1的通道特性及其受细胞活动的调节可能为开发新的治疗策略提供线索,以延缓ML-IV和其他与溶酶体相关的小儿疾病的神经变性。
为了更好地研究TRPML1对溶酶体功能的调控,利用高通量筛选结合化学修饰的方法,找到了可以特异性激活或抑制TRPML1的化学小分子(激动剂:ML-SA5;抑制剂:ML-SI3)。TRPML1重要功能之一是促进溶酶体转运到细胞膜附近并促进溶酶体分泌,从而促进细胞膜的修复。
爱思益普电生理团队构建了TRPML1细胞系以及膜片钳检测方法,已有丰富的药物筛选经验。
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