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药物代谢稳定性是决定其药效持续时间与安全性的关键因素。北京爱思益普生物建立了涵盖肝脏微粒体、肝细胞、血浆等生物基质的代谢稳定性评估体系,可模拟药物在体内的代谢过程。在肝脏微粒体实验中,团队通过优化孵育条件(如pH、辅酶浓度),实现了对CYP450酶家族(如CYP3A4、CYP2D6)代谢活性的精准模拟,代谢产物回收率稳定在90%以上。
针对UGT家族(如UGT1A1、UGT2B7)介导的葡萄糖醛酸化反应,公司开发了专用孵育体系,通过添加UDPGA(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸)作为辅酶,实现了对药物Ⅱ相代谢的完整复现。例如,在抗肿瘤药物研发中,团队发现某候选分子在UGT1A1酶作用下的代谢速率较传统抑制剂降低50%,为其降低肝毒性提供了理论依据。此外,公司还建立了血浆稳定性评估平台,通过模拟药物在血液循环中的降解过程,预测其半衰期(t1/2)与生物利用度(F)。
技术整合方面,药代动力学实验与BBB模型形成协同效应。在抗脑胶质瘤药物研发中,团队首先利用BBB模型评估药物的渗透效率,随后通过代谢稳定性实验发现其脑组织中的代谢速率较血浆降低30%,为优化给药频率提供了数据支持。
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