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分子胶药物的疗效评估不仅需要验证靶蛋白降解效率,还需评估其对细胞功能及信号通路的影响。爱思益普生物公司通过构建多维度细胞模型,实现了从靶蛋白降解到细胞功能变化的全链条评价。例如,平台基于HEK293-STAT6-Luc2p报告基因细胞系,通过荧光素酶活性检测化合物对STAT6信号通路的抑制能力,同时提供STAT1/2/3/4/5等家族成员的选择性筛选模型,确保药物特异性。在KT-621的研发中,该模型验证了其对IL-4/13通路的完全阻断作用,效力优于dupilumab,为临床疗效提供了直接证据。
此外,平台通过流式细胞术检测STAT6磷酸化抑制,结合人PBMC及B细胞中CCL17释放量与CD23表达水平的检测,全面评估化合物的临床相关性活性。例如,在针对自身免疫性疾病的分子胶研发中,平台利用特应性皮炎模型验证药物对炎症指标的改善作用,动物实验显示炎症指标下降70%,且未出现传统JAK抑制剂的血栓风险。这种从细胞水平到动物模型的临床前评价体系,显著提高了药物研发的成功率。
平台还通过JESS、HiBiT技术量化降解效率,支持化合物的高通量筛选测试。目前,公司已构建完成STAT6 HiBiT A549细胞系与Jurkat STAT6 HiBiT-KI细胞系,可用于化合物的筛选测试服务。这种技术组合不仅提升了筛选效率,还确保了数据的可靠性,为分子胶药物的快速迭代提供了技术保障。
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