不可成药靶点药物研发|E3连接酶复合物验证|蛋白组学脱靶效应研究

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不可成药靶点药物研发|E3连接酶复合物验证|蛋白组学脱靶效应研究

来源：2026-02-09 12:00:19 浏览量：16353

“不可成药”靶点一直是药物研发领域的难题，而爱思益普生物公司的分子胶筛选平台为攻克这一难题提供了新的思路和方法。分子胶药物通过诱导、稳定或增强两种蛋白质之间的相互作用，拉近靶蛋白和E3连接酶的距离，并诱导靶蛋白的泛素化和降解，能够靶向传统小分子药物难以作用的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）靶点，有望将可成药靶点扩展至80%以上，覆盖转录因子、支架蛋白等“不可成药”靶点。

爱思益普的分子胶筛选平台整合了蛋白质组学、CRISPR-Cas9基因编辑和高通量筛选技术。蛋白质组学分析技术可以鉴定出与靶蛋白相互作用的关键伴侣分子，为分子胶的设计提供靶点信息。例如，在针对KRAS等“不可成药”癌基因的研发中，通过蛋白质组学分析能够发现潜在的相互作用蛋白，为分子胶的设计提供方向。利用CRISPR-Cas9构建细胞模型，结合高通量筛选技术，能够快速发现调控蛋白-蛋白相互作用的小分子化合物。在某针对IKZF1/IKZF3的分子胶研发中，平台通过上述方法发现可稳定IKZF1-伴侣蛋白相互作用的分子胶化合物，其降解活性较传统方法提升3倍以上。

此外，平台构建的VAV1专属检测体系，基于VAV1靶点开发生化和细胞水平检测组合。通过二元/三元复合物检测、细胞内三元复合物形成验证、靶蛋白降解检测和细胞功能检测等技术，利用JESS、HiBiT技术量化降解效率，全面评估分子胶药物的活性和特异性。通过蛋白质组学分析揪出脱靶风险，确保药物的安全性。目前，该平台已支持多款分子胶药物进入临床前研究阶段，为攻克“不可成药”靶点提供了有力的技术支持！

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