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DDR(DNA损伤反应)是一个由蛋白质磷酸化驱动的信号转导通路,而ATR在其中起主导作用。 ATR(共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶)是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)相关激酶(PIKK)蛋白家族的成员,主要参与DNA单链断裂修复。当细胞内有DNA复制压力或DNA损伤产生时,ATR与其配体ATRIP结合并被招募到损伤区域,同时自身发生自身磷酸化并被激活,从而引发一系列级联反应,磷酸化相应的下游蛋白Chk1和Chk2等,调节细胞周期各个检查点,引起细胞周期阻滞,使DNA损伤得以修复。ATR在维持基因组的稳定性中起到至关重要的作用。由于肿瘤细胞的多种DNA修复通路存在缺陷,因此相对于正常细胞,肿瘤细胞更依赖ATR修复通路并对ATR抑制剂更加敏感。ICE目前提供包含ATR靶点在内的多种DDR靶点的检测服务。
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