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细胞内和细胞外蛋白质降解是维持健康和疾病内稳态的核心。慢性疾病,特别是自身免疫、器官纤维化和癌症,通常以蛋白水解失调为特征,导致疾病进展。溶酶体蛋白酶参与蛋白质分解代谢,特别是几种半胱氨酸组织蛋白酶,在肿瘤中过表达。这使得它们成为开发新型抗癌药物的靶点。
Cathepsin S是一种半胱氨酸蛋白酶,可切割某些细胞外基质蛋白,调节抗原呈递细胞(APC)中的抗原呈递,促进M2型巨噬细胞和树突状细胞的极化。Cathepsin S在许多癌症中过度表达,已成为一个有吸引力的潜在靶点。它通过调节APC从M1表型向有利于肿瘤的M2表型的极化,有利于耐受性调节性T细胞的扩增,促进了免疫抑制和肿瘤促进微环境。ICE团队已开发出稳定的Cathepsin S cysteine proteaseactivity FI Assay体系,助力Cathepsin S抑制剂药物发现,协同酶学、细胞、ADME等平台,促进新药研发进程。
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