《爱求索》之成药性评价基础篇——中枢神经系统（central nervous system, CNS）药物的DMPK评价

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《爱求索》之成药性评价基础篇——中枢神经系统（central nervous system, CNS）药物的DMPK评价

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中枢神经系统（central nervous system，CNS）由多个亚室组成，包括脑脊液(CSF)、脑实质、脑室和脑膜^[1]。中枢神经系统内大量神经细胞聚集在一起，有机地构成网络或回路，其主要功能是传递、储存和加工信息，产生各种心理活动，支配与控制动物的全部行为。当机体受到局部变化（pH值变化、代谢紊乱或微出血等）、血液循环的外周变化（细菌或病毒感染）或者其他引起器官的变化（功能受损、生物失调或炎症）等影响时，会相应的引起中枢神经系统微环境的细微变化，从而对中枢神经系统功能产生重大影响，导致认知功能、情绪和行为的变化。脑系统是机体的中枢系统，所有的思维活动、生理功能都是由脑神经系统控制的^[2]。

近年来，随着阿尔兹海默症、抑郁症、精神分裂症、帕金森等神经系统疾病的高发，CNS药物的开发也逐渐成为热门领域。然而由于疾病机制模糊、血脑屏障（blood brain barrier，BBB）以及神经元不可替代等因素造成CNS药物开发的高失败率^[3]。本文将从药物代谢动力学DMPK角度介绍CNS药物的筛选评价。

CNS治疗难点

脑部超微结构研究表明，脑毛细血管床在脑内皮细胞（BEC）之间具有紧密连接，并且几乎没有大的细胞调节小泡和细胞内窗^[4]。此外，在脉络丛也发现了紧密连接，证实了血-脑脊液屏障的存在。这些研究表明，化合物入脑至少存在两个屏障：位于小动脉-毛细血管-小静脉水平的血脑屏障和位于脉络丛的血液-脑脊液屏障。血脑屏障和血脑脊液屏障为化合物向中枢神经系统的自由扩散制造了障碍^[5]。

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