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核苷酸结合域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)的炎性小体被认为是神经炎症的关键介质,持续过度的炎症反应在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease;AD）的病理生理学机制中发挥重要作用, 基因或药物消融NLRP3可以减轻AD相关的认知功能障碍和病理特征。
在生理条件下，低级别NLRP3依赖性炎症是神经发育和记忆巩固所必需的。然而，在AD期间，NLRP3炎性小体的无调节激活导致小胶质细胞分泌促炎细胞因子，如IL-1β和IL-18。AD期间NLRP3炎性体的激活涉及多种机制。例如，Aβ通过NF-kB激活、NOX激活、内质网应激和AMPK抑制导致ROS积累。随后，ROS介导TRPM2通道打开，导致Ca2+内流，导致NLRP3炎性体活化。IL-1β分别通过激活JNK和MAPK进一步促进淀粉样蛋白和NFT的积累。此外，已经确定了几种可以影响NLRP3炎性体激活的途径，包括血管紧张素-1-7、TREML2、Drp1、Klotho和几种GPCR。
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