自身反应性B细胞是血液学和非血液学自身免疫性疾病发病机制的核心介质。靶向B细胞和自身抗体的疗法已被广泛使用，包括静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIg）和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗。然而，仍然存在大量未满足的临床需求，许多患者对常规治疗方法没有反应。对自身免疫性血液疾病发生中涉及的复杂病理生理学基础的分子机制的理解不断发展，促进了改善这些疾病后遗症的新疗法的开发。在这些新兴策略中，最重要的是靶向B细胞和吞噬系统。主要例子包括抑制B细胞受体信号传导的下游通路，如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和磷酸肌醇3（PI3）抑制剂，通过新生儿Fc受体（FcRn）阻断（efgartigimod）消耗抗体。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞存活的基础，其抑制作用已用于多种自身免疫性和炎症性疾病，包括天疱疮、类风湿性关节炎和多发性硬化症，以及血液系统恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）对接受BTK抑制剂的CLL患者的回顾性分析表明，该药物在自身免疫性溶血性贫血（autoimmune haemolytic anaemia，AIHA）和ITP中具有潜在作用，这两种药物均在临床试验中进一步探索。

布鲁顿酪氨酸激酶在B细胞生物学中的关键作用最初是通过研究遗传性（主要是X连锁）无丙种球蛋白血症（XLA）患者确定的。这些患者由于缺乏组织和外周血成熟B细胞和浆细胞，以及所有同种型的血清免疫球蛋白显著降低或缺失而出现反复感染。临床和免疫学后遗症源于B细胞发育失败超过pro-B细胞阶段，因为BTK是B细胞个体发育和抗体产生的基础。BTK是一种细胞质酪氨酸激酶，属于非受体蛋白酪氨酸激酶TEC家族。该家族由2个成员组成，主要由造血细胞表达，包括TEC、BTK、ITK、RLK和BMX。这些激酶具有显著的结构同源性，包括一个氨基末端pleckstrin同源结构域、一个包含 BTK 基序和一个或两个富含脯氨酸的区域的TEC同源结构域、SRC同源性3（SH3）和SH2蛋白相互作用结构域，最后是一个羧基末端催化激酶结构域（SH1）。这种结构同源性支持了创建具有最小脱靶效应的特异性抑制剂的挑战。

许多激酶催化域的序列很相似，所以确定激酶选择性是困难的。由此产生的脱靶抑制可能是一个重要的药物毒性或副作用的源头。为了在效价和选择性之间找到平衡，先导化合物需要在各种筛选模型中进一步评价，激酶谱筛选是其中的重要指标。进行广泛的激酶谱分析可以揭示其对非靶标激酶的活性，深入了解潜在毒性和作用模式。

筛选和靶点验证后，需要对获得的化合物进行先导化合物优化。在此阶段，需要优化化合物的效力和选择性，以提高疗效并避免脱靶效应。激酶谱通过不同方法获得药物与激酶结合亲和力/活性差异的数据，用以评估药物的靶向选择性。

激酶谱筛选的优势：

l提供激酶谱定制服务

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推出的激酶谱类型：

lCDK激酶谱

lTK酪氨酸激酶谱

l80核心野生型激酶谱

l217野生型激酶谱

l330野生型激酶谱

l416全激酶谱

l定制谱

验证数据展示：

图1 Kinase Panel 416激酶谱树图展示

图2 Kinase Panel 416激酶谱树图展示