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来源：2024-06-13 16:38:28
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多聚ADP核糖化是一种蛋白质翻译后修饰，有两种酶参与该修饰过程：一类是负责修饰的多聚ADP核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase, PARP)；另一类则是负责去修饰的多聚ADP核糖水解酶(poly(ADP-ribose)glycohydrolase, PARG)。PARG是PARP的逆反应酶，负责将多聚ADP核糖从被修饰的蛋白质上水解下来，使蛋白质恢复到原来的状态。PARG蛋白由976个氨基酸组成, 作为一种单基因蛋白, 通过可变剪切方式产生5个不同PARG剪接体, PARG的催化结构域位于其C端macro结构域, 具有糖苷内切及外切酶活性，它识别DNA损伤处的PAR修饰, 水解PAR链中两个ADP-核糖基之间的糖苷键。因此，PARG敲除引起DNA单链和双链断裂修复缺陷。
PARG抑制剂 (PARGi) PDD 00017273对PARG的抑制呈剂量依赖性, 低浓度对PARG有明显的抑制作用。英国科学家Taylor团队报道: 长期的PDD 00017273处理可以诱导细胞产生复制叉停滞, 甚至垮塌, 进而导致DNA损伤的累积和复制突变, 造成细胞克隆潜能的降低。
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