新闻详情

News Detail

电生理实验外包服务|Kv1.3钾通道实验|膜片钳检测服务|膜片钳服务

来源:本站 浏览量:12676

Kv1.3选择性阻断剂被认为是治疗自身免疫性疾病,如多发性硬化症、I型糖尿病、银屑病、类风湿性关节炎、移植排斥、干燥综合症和系统性红斑狼疮等疾病。已发现的Kv1.3抑制剂主要分为小分子化合物、动物毒素和防御素(defensin)三大类。相比于小分子化合物,毒素的作用方式更加特异和高效,且分布广泛,资源丰富,是多肽药物开发的重要宝库。数据库收集了300多个来自动物毒液如蝎子、蛇、蜘蛛和海葵的天然肽毒素,这些毒素作用于钾通道,尤其是Kv1.3。这些毒素通过阻断或改变Kv1.3的门控来发挥作用,活性浓度从pM到µM不等。其中,海葵毒素ShK、蝎子毒素OSK1和HsTx1,以及Vm24毒素对Kv1.3具有极高的亲和力,Kd值分别为11 pM、14 pM、11 pM和3 pM。这些毒素具有30-40个氨基酸残基,通过3或4个二硫键稳定结构,并利用关键的赖氨酸残基与通道的选择性过滤器相互作用。通过系统序列分析和突变模拟研究,科学家们能够提高这些毒素的选择性,使其成为药物开发的有吸引力的先导化合物。例如,HsTx1[R14A]突变体对Kv1.3的选择性提高了2000倍以上。这些毒素的高亲和力和选择性使它们在治疗自身免疫性疾病方面具有潜在的应用价值,如ShK毒素已被开发成实验药物Dalazatide。通过工程改造,这些毒素的药理特性得到了显著改善,为肽毒素的药物开发提供了有力的证据。


  • 业务咨询

    北京

    业务咨询专线:010-6780-9840

    联系地址:北京市经济技术开发区科创十三街18号院锋创科技园16号楼

    上海

    业务咨询专线:010-6780-9840

    联系地址:上海市浦东新区蔡伦路780号新技术推广大楼3E5O室

    徐州

    业务咨询专线:010-6780-9840

    联系地址:江苏省徐州市云龙区淮海文博园 二号楼2层

    贵州

    业务咨询专线:010-6780-9840

    联系地址:贵州省贵阳市南明区龙岭路50号 欧美医药产业园一期2号楼

在线留言×