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免疫细胞检测服务|药物靶点筛选服务|酶学检测服务|激酶谱实验

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RAS基因家族在人类肿瘤中突变概率最高。RAS突变肿瘤占人类所有恶性肿瘤的三分之一,其中KRAS作为RAS基因家族中的主要亚型,KRAS基因为最常发 生突变的基因,占RAS基因突变总数的86%。KRAS编码一种小型GTPase膜结合蛋白,这种蛋白以两种不同的形式出现,非激活状态下的GDP结合形式以及激活状态下的GTP结合形式。KRAS基因被异常激活最常见的方式是点突变,95%的KRAS突变主要发生在2号外显子的第12号密码子(>80%)和13号密码子上,常见的突变形式有KRAS-G12C,KRAS-G12V和KRAS-G12D。

鉴于 KRAS 突变体的结构特点、其介导信号通路的复杂性以及 KRAS 突变型肿瘤的耐药性,KRAS 一度被称为“不可成药靶点”。近年来,随着 KRAS突变体结构研究的深入,相关药物研发已取得重大进展,研究人员巧妙地设计出一些具有广阔前景的 KRAS 突变体小分子抑制剂,但目前仍无小分子药物被批准上市。KRAS 突变型肿瘤治疗依然面临诸多问题,例如 KRAS 突变型肿瘤容易耐药。有研究者提出开发 KRAS 上游或下游信号通路抑制剂、协同致死基因抑制剂、肿瘤疫苗及免疫治疗等新策略,并希望能通过联合用药的方式解决 KRAS突变型肿瘤耐药问题。

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