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成纤维细胞生长因子受体(FGFR)属于酪氨酸激酶家族的一员,包括FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3、FGFR-4 四种受体亚型,均由胞外区-跨膜区-胞内酪氨酸激酶区三个部分组成。由 FGFR 介导的信号传导通路包括 RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT、信号转导子和转录激活子(STAT)以及磷脂酶Cγ(PLCγ)等。这些通路是正常细胞生长分化所必需的,参与新血管生成、细胞增殖和迁移、调节器官发育、伤口愈合等生理过程。因此,FGFR基因又被称为重要的发育基因。当FGFR发生突变或过表达时,会引起FGFR信号通路过度激活,并进一步诱发正常细胞癌变。FGFRs作为受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的一员,几乎所有检测的恶性肿瘤中均存在FGFRs畸变,发生率较高的癌症有尿路上皮癌、胆管癌、乳腺癌、子宫内膜癌和鳞状上皮癌等;同时,在肺癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤中也发现了FGFRs的异常激活。因此,FGFRs成为全球制药公司开发新型抗肿瘤药物的重要靶标之一。
爱思益普团队已构建了FGFR靶点的细胞3D增殖实验平台,致力于后续新药的研发。