CDK，即细胞周期蛋白依赖性激酶，是细胞周期调控的关键蛋白。当这些蛋白出现异常时，可能会导致细胞无限制地增殖，进而形成肿瘤。CDK抑制剂就是专门设计来抑制这些异常活跃的CDKs，从而阻止肿瘤细胞的生长和分裂。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）在控制细胞周期和促进细胞增殖方面发挥着关键作用。在多种肿瘤中，CDK的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。因此，CDK抑制剂（CDKIs）通过抑制这些激酶的活性，阻止肿瘤细胞的增殖，成为一种有前景的抗癌策略。

在乳腺癌治疗中，尤其是激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂已经成为标准治疗方案的一部分。这些抑制剂与内分泌治疗联合使用，可以显著延长患者生存期，并提高生活质量。在中国市场上，已有包括Ribociclib、Palbociclib、Abemaciclib和Dalpiciclib在内的多种CDK4/6抑制剂上市。

除了乳腺癌，CDK抑制剂也在其他类型的肿瘤中显示出潜力。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，CDK4/6抑制剂的研究进展表明，它们可能通过抑制肿瘤细胞的异常增殖来发挥作用。此外，CDK9抑制剂在血液肿瘤和实体恶性肿瘤中也显示出抗肿瘤活性，尤其是在急性髓系白血病（AML）中。

CDK抑制剂与其他治疗手段的联合应用也是一个研究热点。例如，CDK抑制剂与免疫疗法的联合使用可能增强抗肿瘤免疫反应，改善复发性乳腺癌的治疗效果。此外，CDK抑制剂与放疗、化疗等传统治疗手段的联合应用也在探索之中，以期提高治疗效果和患者生存率。CDK抑制剂与化疗相比具有以下几个优势：

针对性强，毒性较小：CDK4/6抑制剂主要针对特定的细胞周期蛋白依赖性激酶，其选择性抑制剂毒性相对较小，尤其是与广谱型的CDK抑制剂相比，后者在细胞周期的不同阶段发挥作用，抑制细胞的分裂，但毒性大于获益，在临床上找不到疗效窗口；

与内分泌治疗的协同作用：在雌激素受体阳性ER+、HER2-的转移性乳腺癌（MBC）人群中，CDK4/6选择性抑制剂与雌激素受体抑制剂合用时发现有非常好的协调作用，这为临床应用打开了一个突破口；

跨线治疗模式有助于患者OS获益：研究表明，CDK4/6抑制剂的跨线治疗模式有助于患者总生存期（OS）获益。在一线接受瑞波西利联合内分泌治疗的患者中，后续CDK4/6抑制剂使用与最长中位OS相关；

保护造血干细胞，避免化疗导致的骨髓衰竭：CDK4/6抑制剂trilaciclib联合化疗可以保护造血干细胞，避免化疗导致的骨髓衰竭，这对于化疗药物的剂量限制性毒性尤为重要；

改善免疫治疗效果：新研究发现CDK抑制剂可显著改善复发性乳腺癌的免疫治疗效果，与免疫疗法强强联手，可能为复发性乳腺癌患者提供新的治疗选择；

与化疗相比，CDK4/6抑制剂跨线治疗OS显著改善：美国真实世界研究数据证实了这一点。结果显示，与化疗相比，CDK4/6抑制剂跨线治疗OS显著改善。

CDK抑制剂在肿瘤治疗中的应用前景广阔，它们不仅在乳腺癌中取得了显著进展，也在其他肿瘤类型中显示出潜力。随着对CDK抑制剂作用机制的深入理解和新药开发的不断推进，预计这些药物将在未来的肿瘤治疗中扮演更加重要的角色。