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前言

Caco-2渗透试验中，低渗透系数（Papp）通常被解读为药物跨膜渗透能力较低。然而，实际试验中如果回收率低，可能导致Papp值的低估，使药物渗透能力被误判为低渗透性。低回收率的原因可能包括非特异性吸附、细胞内滞留、药物降解或容器吸附等。本文将分析如何通过数据解读和实验设计判断低Papp是否源于低回收率，以及如何进一步明确Papp值的意义。

数据解读：

在化合物的体外渗透试验中，往往会出现渗透系数低估的情况。如何判断低的渗透系数是真实的还是被低估了呢？

这个时候，我们就要去看整体的回收率和两侧各自的回收率。假如整体回收率大于70%甚至更高，则认为渗透系数是准确的，药物是由于自身的渗透能力限制导致了渗透系数偏低。假如渗透系数低于70%或者低于50%时，我们就要去看A-B方向的整体回收率偏低是否是A侧回收率低造成的。换句话说，是否是由于A侧的药物浓度急剧下降导致的A侧回收率偏低，而B侧浓度没有明显上升。此外，我们需要去判断药物是否是碱性的，药物是否有很强的亲脂性。有的药物有很高的亲脂性或者是碱性化合物，出现这种情况往往是药物快速透过caco-2细胞的顶膜后被滞留在了细胞内造成的。这种情况下，我们可以考虑不用papp去判断药物渗透，而是通过A侧减少的药物的量去推算进入B侧的渗透比率，从而判断药物的渗透能力。

接下来，我们需要提高回收率或者降低胞内滞留等方面的影响来提高药物的渗透系数。比如接收侧添加4%BSA，提前用药物进行预孵育来饱和胞内的非特异性吸附。

ICE爱思益普有多年的大小分子渗透试验的项目经验，可以根据分子的特点推荐合适的模型和方法来解决渗透系数不准确，回收率低的问题。

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