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药代动力学研究|药代动力学检测服务|药代ADME研究|爱思益普生物

来源:2025-01-08 09:03:33 浏览量:11306

尿酸转运蛋白1(URAT1,也称为SLC22A12)是一种重要的尿酸转运蛋白,主要参与尿酸的重吸收过程。了解URAT1的组织分布和细胞分布对于理解其生理功能以及开发针对高尿酸血症和痛风的治疗策略至关重要。


组织分布:


URAT1主要表达在肾脏的近端小管,特别是S3段。肾脏是尿酸排泄的主要器官,而URAT1在肾小管上皮细胞中的表达使得它在调节尿酸排泄中起着关键作用。除了肾脏,有研究表明URAT1也可能在其他组织中低水平表达,如心脏、血管和平滑肌细胞,但其功能尚不完全清楚。


细胞分布:


在肾脏近端小管上皮细胞中,URAT1主要定位在刷状缘膜(apical membrane),这是与肾小管腔面相接触的细胞膜部分。这种定位使得URAT1能够从肾小管液中重吸收尿酸回到血液中。此外,URAT1也可能在基底外侧膜(basolateral membrane)上有少量表达,但这方面的研究相对较少。


功能概述:


URAT1的主要功能是介导尿酸的重吸收。它是一个尿酸/磷酸盐交换器,通过与磷酸盐的逆向转运来促进尿酸的重吸收。因此,抑制URAT1的功能可以减少尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄,从而降低血浆中的尿酸水平,这对于治疗高尿酸血症和痛风具有重要意义。


临床意义:


由于URAT1在尿酸排泄中的关键作用,它已成为开发降尿酸药物的重要靶点。例如,苯溴马隆(Benzbromarone)和雷西那德(Lesinurad)等药物都是URAT1的抑制剂,它们通过抑制URAT1的功能来增加尿酸的排泄。


总之,URAT1在肾脏近端小管的特异性表达及其在尿酸重吸收中的重要作用,使其成为研究和治疗高尿酸血症及痛风的关键靶标。


爱思益普目前已成功构建URAT1转运尿酸模型,此模型能在体外筛选尿酸转运体的抑制剂,能较好的为客户提供服务。


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