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华法林(Warfarin)作为经典口服抗凝药,适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。华法林的缺点在于个体剂量差异大,不同个体达到相同抗凝效果所需剂量相差可至10倍以上其治疗窗狭窄(国际标准化比值INR目标范围2.0-3.0),但患者间维持剂量差异可达20倍(1-20 mg/天)。约30%的剂量差异归因于CYP2C9基因多态性。
CYP2C9多态性和华法林代谢:
华法林的代谢主要依赖肝脏中的细胞色素P450 2C9(CYP2C9)酶,因此CYP2C9基因的多态性对华法林剂量需求具有重要影响。CYP2C9是一个具有高度遗传多态性的酶编码基因。截至目前,已发现至少58种位于CYP2C9编码区的单核苷酸多态性(SNPs)。其中,最常见的是野生型等位基因CYP2C91以及突变型等位基CYP2C92和CYP2C9*3。在中国汉族人群中,突变型等位基因中以CYP2C93最为常见,其基因频率约为2.94%。该突变会导致催化华法林代谢的单加氧酶活性显著降低,从而延缓药物代谢。这一变化使得患者在使用华法林时更容易达到目标抗凝效果,但同时也增加了出血并发症的风险。因此,对于携带CYP2C93突变型基因的患者,需要更低的维持剂量来避免过度抗凝。建议:
由于CYP2C9是具有基因多态性的CYP亚型,通过检测可能存在的药物-酶抑制或诱导作用,规避潜在风险。例如,在联合用药时,应特别注意可能影响CYP2C9活性的药物,以减少不良反应发生率。
建议:
由于CYP2C9是具有基因多态性的CYP亚型,通过检测可能存在的药物-酶抑制或诱导作用,规避潜在风险。例如,在联合用药时,应特别注意可能影响CYP2C9活性的药物,以减少不良反应发生率。
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