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PTPN2（蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型），也被称作TCPTP（T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶），是PTP家族中一类非跨膜信号转导蛋白，它能够通过催化磷酸酪氨酸去磷酸化来调控细胞的生长、分化、迁移以及免疫稳态。作为细胞中关键的信号分子，PTPN2的功能异常往往与炎症反应、免疫反应和肿瘤发展的病理过程密切相关。2017年，Manguso团队通过CRISPR-Cas9体内基因筛选首次揭示PTPN2可作为癌症免疫治疗靶点：肿瘤细胞中PTPN2缺失可增强IFN-γ信号传导、提升抗原呈递效率，并诱导细胞因子依赖的生长停滞，从而增强T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。这一发现推动了PTPN2在肿瘤免疫治疗领域的研究热潮。
有众多研究表明，PTPN2能够通过负调控JAK-STAT通路及T细胞受体信号，在免疫细胞发育与功能中发挥双重作用。例如，当PTPN2在肿瘤微环境中出现缺失或受到抑制时，原本对免疫激活的抑制作用会随之解除，进而促进 CD8+ T细胞的浸润并增强抗肿瘤效应。基于此，靶向PTPN2的小分子抑制剂（如AC484）及基因编辑策略成为研究热点。目前，AC484已进入I期临床试验，其独特机制为克服免疫检查点抑制剂耐药提供了新方向。随着对PTPN2结构功能及调控网络的深入解析，该靶点有望成为连接炎症调控与肿瘤免疫治疗的桥梁，为精准医学开辟新路径。
爱思益普现已成功构建靶向PTPN2抑制剂的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，为新药研发提供高质量稳定的数据，欢迎垂询与线上沟通。
如下图为在B16F10细胞上关于此靶点的ICE测试数据：
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