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靶向蛋白降解技术|PROTAC药物开发平台|靶向蛋白降解服务外包

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       细胞水平功能评价是靶向蛋白降解药物研发的关键环节。爱思益普的TPD平台构建了多种细胞模型,覆盖靶蛋白降解检测、信号通路抑制评估及临床相关性验证。Western Blot作为检测靶蛋白降解的金标准,与HiBiT技术形成互补——HiBiT支持化合物的高通量筛选测试,而Western Blot提供定量验证数据。平台已构建STAT6 HiBiT A549细胞系Jurkat STAT6 HiBiT-KI细胞系,可用于STAT6降解剂的筛选测试服务,其检测灵敏度达pM级别。


       基于报告基因的信号通路抑制评估是平台的另一技术亮点。HEK293-STAT6-Luc2p报告基因细胞系通过荧光素酶活性检测化合物对STAT6信号通路的抑制能力,同时提供STAT1/2/3/4/5等家族成员的选择性筛选模型。在KT-621研发中,该模型验证了其对IL-4/13通路的完全阻断作用,效力优于传统生物制剂dupilumab。此外,平台还开发了人PBMC及B细胞功能检测体系,通过检测CCL17释放量与CD23表达水平,结合流式细胞术检测STAT6磷酸化抑制,全面评估化合物的临床相关性活性。


       体内外模型的无缝衔接是平台的技术特色。平台整合了特应性皮炎、哮喘等自免疾病模型库,使药效验证更贴近真实场景。例如,在KT-621的I期临床研究中,平台构建的特应性皮炎模型准确预测了其安全性及疗效,为临床转化提供了关键数据支持。这种“细胞-动物-临床”的三级验证体系,显著降低了药物研发风险,加速了突破性疗法的临床应用。

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