PROTAC药物开发平台|E3连接酶复合物验证|高通量PROTAC筛选实验

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PROTAC药物开发平台|E3连接酶复合物验证|高通量PROTAC筛选实验

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靶向蛋白降解技术通过诱导靶蛋白与E3连接酶形成三元复合物，实现传统小分子难以靶向的蛋白质降解，已成为攻克“不可成药”靶点的核心策略。爱思益普生物构建的TPD平台以700+高质量靶标蛋白库为基础，整合TR-FRET、SPR、光谱位移法（SPS）等高精度技术，形成覆盖靶点验证、分子设计、临床前开发的全链条服务体系。

在靶点验证阶段，平台通过多技术组合系统评估靶点的可降解性。例如，在STAT6降解剂KT-621的研发中，TR-FRET技术模拟STAT6与IL-4R的结合场景，实现小分子抑制剂的高通量亲和力筛选；SPR技术精准表征化合物与靶蛋白家族的动力学参数，为分子优化提供关键数据；光谱位移法则用于评估PROTAC分子与E3连接酶的结合能力及三元复合物组装效率，确保分子设计的合理性。这些技术组合使平台能够快速筛选出pM级别的STAT6降解剂，其在human TH2细胞中可完全阻断IL-4/13通路，效力优于传统抗体药物。

临床前开发阶段，平台通过细胞水平功能评价技术全面评估化合物活性。Western Blot作为检测靶蛋白降解的金标准，与HiBiT高通量筛选技术形成互补，支持大规模化合物初筛；报告基因细胞系（如HEK293-STAT6-Luc2p）通过荧光素酶活性检测化合物对信号通路的抑制能力，同时提供STAT家族成员的选择性筛选模型。此外，蛋白质组学脱靶研究技术可揪出潜在脱靶风险，确保药物特异性。例如，KT-621经过多轮优化后，在中重度特应性皮炎的临床研究中展现出良好的疗效和安全性，其成功得益于平台从分子优化到IND申报的全链条技术整合。目前，该平台已支持全球药企完成数十项TPD项目的IND申报，成为行业创新的重要推动力。

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