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CDX模型构建的核心在于动物品系的科学选择。不同免疫缺陷程度的小鼠对肿瘤细胞的接受能力差异显著,需根据细胞系特性和研究目的进行精准匹配。
Nude小鼠(裸鼠)携带Foxn1基因突变,胸腺发育不全导致T细胞缺失,但保留B细胞和NK细胞活性。该品系成本低、饲养简单,适用于免疫原性较弱的肿瘤细胞系(如HeLa、A549)。然而,对于血液肿瘤细胞或高免疫原性实体瘤,Nude小鼠的残留免疫活性可能导致成瘤失败或肿瘤排斥。
NOD-SCID小鼠在SCID背景上叠加NOD突变,T/B细胞功能双重缺陷,NK细胞活性降低。其免疫缺陷程度优于Nude小鼠,成瘤率提升30%以上,是大多数实体瘤细胞系的理想选择。但该品系对射线敏感,需避免放疗联合实验中的意外死亡。
NSG小鼠(NOD-SCID-IL2Rγnull)是目前免疫缺陷程度最高的品系,完全缺失T/B/NK细胞,且巨噬细胞和树突状细胞功能受损。该品系支持人源免疫系统重建,适用于PDX模型或需要长期观察的研究。但其饲养条件苛刻(需SPF级环境),成本约为Nude小鼠的3-5倍。
爱思益普建议采用阶梯式筛选策略:先以Nude小鼠进行成瘤预实验,若失败则升级至NOD-SCID或NSG。对于特定瘤种,如乳腺癌优先选择NOD-SCID,血液肿瘤必须使用NSG。此外,小鼠周龄(6-8周为佳)、性别(激素敏感肿瘤需考虑)及体重(18-22g)均需在实验设计中明确标注,确保数据可重复性。
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