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p53是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子,可调控细胞分裂,阻止DNA突变或阻止受损的细胞进行分裂并通过转录调控向这些细胞传导凋亡信号,从而阻止肿瘤形成。目前,p53常见的突变位点包括I类结构突变体如R175H、G245S、Y220C和R249S等,该类突变具有较低的热力学稳定性,降低了蛋白质的解链温度,并导致生理温度下的错误折叠状态,失去与DNA相结合的能力;II类接触突变体如R248Q、R248W、R273H、R273C、R280K和R282W等虽然保留了折叠的蛋白质结构,但核心DBD结构域处的突变阻止了其与DNA的结合。
爱思益普研发团队在难成药靶点方向积极布局,目前已具备完善p53 Y220C筛选平台,拥有高通量生产p53及相关突变体的蛋白表达纯化平台,建立了酶学、细胞学、分子生物学及DMPK在内的一体化评价平台,在p53靶点的药物筛选方面积累了丰富的研发及检测经验。
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