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TRPML1通道是粘磷脂亚家族的成员,具有六个跨膜螺旋 (S1~S6),以及一个由S5、S6和2个孔螺旋 (PH1和PH2) 组成的孔区域。它是一种释放 Ca2+的阳离子通道,可以介导溶酶体的钙信号传导和稳态,也是转运和自噬相关事件的重要调节因子。如图所示,TRPML1调控 Ca2+的释放是溶酶体胞吐作用所必需的,TPC通道调节溶酶体pH和膜电位,两者相互作用,参与溶酶体 Ca2+运输,TRPML1将 Ca2+从溶酶体腔转移到细胞质,在许多内溶酶体依赖的细胞过程(如胆固醇积累、脂质转运、胞外转运和自噬)中是必不可少的。
TRPML1的突变能够导致溶酶体贮积病黏液脂病 IV (MLIV) 的发生,会造成认知、语言和运动缺陷和视网膜变性等各种症状的发生,因此TRPML1作为治疗溶酶体贮积症的靶点,在临床上表现出巨大的潜能。
爱思益普团队已构建TRP受体的稳转细胞系,完成了TRPML1受体药物体外筛选模型,更快的助力新药研发。