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来源：2024-06-13 16:34:39
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Werner综合征解旋酶（WRN）是RecQ DNA解旋酶家族的五个人类成员之一，由1432个氨基酸组成，分子量为162 kD，其在3’–5’方向上解开DNA，并在DNA修复和维持基因组完整性的多种途径中发挥重要作用。被认为是“基因组完整性的守护者”和肿瘤抑制因子。最近的研究发现WRN是微卫星不稳定性癌症（MSI）的有效的和选择性的靶点。
DNA错配修复（MMR）缺陷会导致核苷酸重复区（即微卫星）发生频繁的插入和/或缺失突变，从而导致超突变状态，即MSI。MSI最常见于结直肠癌（15%）、子宫内膜癌（20~30%）、胃癌（22%）和卵巢癌（12%）。研究发现在MSI模型中，WRN的耗竭诱导DNA双链断裂，并选择性地促进细胞凋亡和细胞周期停滞。MSI细胞的存活依赖于WRN解旋酶功能，但与核裂解酶功能无关。这些发现表明，WRN是治疗MSI癌症的有前景的药物靶点。
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