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WRN化合物筛选服务|蛋白降解实验服务|药物筛选服务|高通量筛选

来源:2024-06-13 16:34:39 浏览量:18981

Werner综合征解旋酶(WRN)是RecQ DNA解旋酶家族的五个人类成员之一,由1432个氨基酸组成,分子量为162 kD,其在3’–5’方向上解开DNA,并在DNA修复和维持基因组完整性的多种途径中发挥重要作用。被认为是“基因组完整性的守护者”和肿瘤抑制因子。最近的研究发现WRN是微卫星不稳定性癌症(MSI)的有效的和选择性的靶点。

DNA错配修复(MMR)缺陷会导致核苷酸重复区(即微卫星)发生频繁的插入和/或缺失突变,从而导致超突变状态,即MSI。MSI最常见于结直肠癌(15%)、子宫内膜癌(20~30%)、胃癌(22%)和卵巢癌(12%)。研究发现在MSI模型中,WRN的耗竭诱导DNA双链断裂,并选择性地促进细胞凋亡和细胞周期停滞。MSI细胞的存活依赖于WRN解旋酶功能,但与核裂解酶功能无关。这些发现表明,WRN是治疗MSI癌症的有前景的药物靶点。

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