PARP(PolyADP-ribosepolymerase)全称为多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一种DNA修复酶，在DNA损伤修复、维持基因组稳定性方面起着重要作用。PARP家族共有17个成员，其中，PARP1是最主要的成员，其在细胞中承担着PARP家族90%以上的功能，是DNA损伤修复中的关键作用因子。PARP主要是通过与DNA损伤位点相结合(大多为单链DNA断裂)并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成，通过募集DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。

PARP1在介导DNA修复中的关键作用为开发针对PARP1抑制剂（PARPi）来治疗人类恶性肿瘤提供了理论依据。PARP抑制剂(PARPi)是基于协同合成致死作用的小分子靶向药物，通过与PARP1或PARP2催化位点的结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落，被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞，进而导致DNA复制无法顺利进行。正常细胞可以通过同源重组修复机制修复DNA双链损伤，而BRCA缺陷（HR缺陷）的肿瘤细胞DNA因不能及时修复而将其转化为致死性双链断裂，从而杀伤肿瘤细胞。

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2024-06

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