News Detail
来源：本站
浏览量：14409
泛素与其客户蛋白的附着调节了许多不同的生物过程，并通过复杂的酶级联发生。这一过程严重依赖于E1酶对泛素的激活，随后将活化的泛素转移到泛素偶联酶(E2)，最后通过泛素-蛋白连接酶(E3)将泛素偶联到靶蛋白上。泛素蛋白连接酶E3家族在底物识别中起着至关重要的作用，在细胞内信号网络的(病理)生理中具有重要意义。E3泛素连接酶和衔接蛋白的Cbl家族已成为许多类型细胞表面受体信号的关键负调节因子。哺乳动物Cbl蛋白家族由三个同源物组成，分别是c-Cbl、Cbl-b和Cbl-3。这三个同源物在它们的n端一半都有高度保守的区域，包括它们的TKB(酪氨酸激酶结合)、连接体和环指结构域，每个高度保守的TKB、连接子和RING结构域都在使Cbl蛋白发挥E3泛素连接酶的功能中发挥关键作用。
Casitas B系淋巴瘤(c-Cbl)是一种多功能蛋白，具有泛素E3连接酶活性，能够降解多种蛋白质。c-Cbl是一种普遍表达的哺乳动物基因，在细胞生存、迁移和增殖等基本细胞功能中起着至关重要的作用。c-Cbl蛋白可以同150余种蛋白相互作用，从而参与多种不同的生物学过程，在细胞信号通路中具有重要的生物学作用，尤其是其泛素化及对RTK通路的调节对细胞的增殖转化有关键作用，因此c-Cbl基因具有肿瘤抑制作用。但c-Cbl突变后，由于其E3连接酶等的功能异常可导致细胞的过度增殖及生存延长，这种抑癌基因的功能获得性突变可导致细胞发生癌性转化。研究c-Cbl突变对其作为动态和多功能适配器蛋白的功能、其相互作用组和各种酶活性的影响，对于识别c-Cbl信号网络中的可药物靶点非常重要。
表面等离子体共振（SPR）是评估蛋白质与小分子直接结合的标准方法，可用于小分子的筛选以及动力学研究。ICE团队现已开发出稳定的c-Cbl SPR测试体系，cbl-b-IN-3与c-Cbl的KD值为12.2 nM。ICE助力于c-Cbl抑制剂药物发现，开拓酶学、LC/MS、细胞学平台，助力新药研发进程。
