溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extraterminal domain, BET)家族是表观基因组的调节因子，也是肿瘤细胞生存所依赖的肿瘤相关基因表达的关键驱动因子。溴结构域蛋白4 (bromodomain-containing protein 4, BRD4)是溴域和端外蛋白家族中的一员，通常识别乙酰化组蛋白，并定位于目的基因的启动子或增强子区域，启动并维持肿瘤相关基因的表达。作为溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族的成员，BRD4 的特征在于具有两个串联溴结构域（BD1、BD2）。BDs 结合靶蛋白（包括组蛋白）上的乙酰化赖氨酸残基，因而对具有多个乙酰化残基的蛋白质的亲和力更高。BRD4与染色质上的超乙酰化组蛋白区域相互作用，在转录活性调控元件上积累并在起始和延伸步骤中促进基因转录。BRD4与多种转录因子调控和染色质修饰密切相关，并参与DNA损伤修复、维持端粒功能，从而维持肿瘤细胞的存活。

BRD4可影响细胞周期、增殖和凋亡等生理学过程，在肿瘤细胞的浸润、转移以及肿瘤的恶性发展中具有重要作用。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)、多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)等血液系统恶性肿瘤，以及乳腺癌(breast cancer, BCa)、胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)、肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)等实体肿瘤均与BRD4功能紊乱有关。

表面等离子共振技术（SPR）是评估蛋白质与小分子直接结合的标准方法，可直接测量二元以及三元复合物的亲和力，可用于小分子的筛选以及动力学研究，PROTAC、分子胶、PPI等三元复合物的筛选以及动力学研究。ICE团队现已开发出稳定的BRD4 SPR测试体系以及BRD4 & MZ1 & VHL三元复合物SPR测试体系，MZ1与BRD4(BD1)、BRD4(BD2)的亲和力KD值分别为108 nM和41.4 nM；ARV-771与BRD4(BD1)、BRD4(BD2)的亲和力KD值分别为50.7 nM和45.8 nM，MZ1:BRD4二元复合物与VHL的亲和力KD值为2.13 nM，ARV-771:BRD4二元复合物与VHL的亲和力KD值为6.19 nM，相对于二元复合物，三元复合物亲和力增强，进一步稳定了复合物。ICE助力于BRD4抑制剂药物以及PROTACs发现，开拓酶学、LC/MS、细胞学平台，助力新药研发进程。