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Nav1.8由基因SCN10A编码,并优先在外周感觉神经元中表达。在动物研究和最近的人类研究中,它已经被证明可以介导这些神经元的动作电位的快速上升期进行疼痛信号的传递。Nav1.8主要在外周感觉神经元中表达,在非神经元组织(如心脏和骨骼肌)或中枢神经系统(包括大脑和脊髓)中未检测到。Nav1.8在C纤维伤害感受器以及Aδ和Aβ传入神经中占相当大的比例,它们负责检测和编码包括伤害性和非伤害性的机体感受。Nav1.8通道定位于疼痛信号启动的表皮神经末梢,Nav1.8在体感C纤维神经末梢中的富集在一项研究中得到证实,该研究表明Nav1.8是负责在啮齿类动物和猴子的远端轴突中传导动作电位的主要TTX-R钠通道。Nav1.8在DRG神经元中的组织特异性分布和广泛表达为其作为有效、安全的疼痛治疗靶点提供了广阔的前景。适应症可以是急性疼痛、周围神经病理性疼痛,包括糖尿病神经病变和腰骶神经根病。
爱思益普电生理团队构建了人源和鼠源的Nav1.8细胞系以及背根神经节神经元动作电位(Action Potential,AP)的膜片钳检测方法,已有丰富的药物筛选经验,并能重现文献报道的VX-548的体外活性结果。
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