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离子通道实验服务|离子通道检测|Nav1.8通道实验外包|电生理实验

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Nav1.8通道的一般特征:TTX不敏感、慢失活动力学特性和在更去极化的电压下激活。该特性使Nav1.8通道即使在神经元处于去极化状态,使其他钠通道失活的膜电位时仍可激活。因此,Nav1.8可成为确定神经元重复放电期间膜电位去极化时神经元是否变得过度兴奋或兴奋性降低的关键因素。与Nav1.7亚型相比,当去极化刺激持续10秒时,Nav1.8通道经历缓慢失活,Nav1.8电流在持续去极化刺激下的缓慢失活特性赋予了它在伤害感受器中感知伤害性刺激的特殊作用,尤其是在低温下的伤害性寒冷和机械刺激。此外,Nav1.8以缓慢的动力学特征从开放状态到失活状态,并且它从失活中迅速恢复,这与TTX-S钠通道特性相比,通道恢复时间快10倍以上。这些特征(超极化激活,缓慢失活和快速恢复的动力学特性)在人类DRG中更为显著,这些观察结果表明,人类Nav1.8对神经元活动的影响比啮齿类动物研究预测的影响更大,因为人类Nav1.8通道在神经元重复放电过程中保持开放的时间更长,是作为有效疼痛治疗靶点的关键因素。

爱思益普电生理团队构建了人源Nav1.1-Nav1.8稳定细胞系可用于膜片钳检测方法进行Nav1.8特异性抑制剂的亚型选择性筛选,已有丰富的药物筛选经验,并能重现文献报道的VX-548的体外活性结果。

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