Nav1.8通道由4个相同结构域（DI-DIV），每个结构域由6个跨膜区域组成，DIV的S5,S6形成环孔区，S4片段（在四个结构域中的每个部分）有多个带正电荷的氨基酸残基，这些残基能够“感知”通道去极化后跨膜的电压变化。超过临界阈值时，S4段带正电荷的残基向外移到靠近细胞膜胞外表面的位置，引发一系列构象变化，导致通道激活。钠通道主要由α亚基与1-2个β辅助亚基组成，β亚基能调控通道门控特性，定位，表达水平。β1-3辅助亚基普遍在DRG神经元中有分布。β1亚基能增加Nav1.8电流幅度，加速Nav1.8通道的失活；β1在中大直径(>25µm) DRG神经元中广泛表达，而在小直径(< 25 µm) DRG 神经元中分布很少，脊髓损伤后β1表达上调，可能参与了神经病理痛的发生，也可能调控钠通道的功能。β2亚基在DRG神经元表达较少，而在CNS表达较多，β2亚基可选择性的增加Nav1.7通道的表达。β3亚基不改变通道门控特性，但能降低电流幅度31%，β3在小直径DRG神经元和CNS中高度表达，并与β1呈现互补模式，β3明确在神经病理性疼痛中表达上调。

1.钠通道的状态

钠通道的四个状态：Closed→Open→Fast inactivation→Slow inactivation，在神经元反复去极化时或电位长时间维持去极化状态，钠通道的失活会变的非常缓慢，在slow inactivation状态积累，从失活状态恢复的速度比通道达到失活状态的速度慢的多，从而导致慢失活状态的累积。在大鼠海马神经元，大鼠TTX-R DRG神经元或神经母细胞瘤中有观察到钠通道的slow inactivation。Fast inactivation对于动作电位复极化非常重要，而slow inactivation在调节兴奋性方面发挥重要作用，例如调节脉冲放电。

2.Use-dependent特性

Use-dependent特性常见于局麻药，抗心律失常药，抗癫痫药等钠通道阻断剂中，即通过反复激活钠通道使药物与结合位点充分结合使药效增强。而有一些Nav1.8抑制剂呈现Reverse use-dependence(反向使用依赖性)，即在生理静息状态和生理温度下，药物的抑制率通过反复的短时程去极化而抑制效应变弱，如A-803467，A-887826。A-803467在10HZ 10ms 0mV去极化刺激时，抑制效应降低。而A-887826的反向依赖性更显著。A-887826的反向依赖性特征，在通道重复的短暂去极化的过程中抑制效应会减弱，这种反向使用依赖性会减弱病理状态下高频神经元放电的抑制效应，应该在药物开发中避免出现这种效应。

爱思益普电生理团队构建了完善的使用依赖性特性检测方案，并有已知化合物的阳性数据验证体系的准确性和IND申请经验。