为什么Nav1.7还没有成功：

天赐之物：一个在疾病病理生理学中扮演如此核心角色的基因是非常罕见的，而且它已经得到双向的人类基因学概念验证（POC）。

大约在2004年左右，有几项发现为这一目标带来了很多兴奋。研究表明，敲除该基因的小鼠对各种类型的疼痛敏感性大大降低，而在人类中，几篇几乎同时发表的论文显示，一种罕见的以周围神经病变性疼痛为特征的疾病（红斑性肢痛症）实际上是同一离子通道的增益功能失调。两年后，有一篇轰动性的报告描述了一位巴基斯坦的患者，这位男士完全丧失了Nav1.7的功能，似乎完全感觉不到疼痛（！）随后在巴基斯坦北部识别出三个相关家族，他们的相关基因中有一个无义突变。要的是，Nav1.7不存在于中枢神经系统，只在周围（也不在心脏中），因此有可能在不触发成瘾途径的情况下获得疼痛缓解。但是，仅仅因为一个靶点在基因层面得到了验证，并不一定意味着它就非常适合药物开发。但是，该通道生物学的几个方面成为了难以逾越的障碍：。

1.亚型的选择性： 九种通道被报道在人体中的不同组织中有所分布，发挥重要的生物功能，因此获得较高的亚型选择性是一个很大挑战

2.另一个较大的问题是在体内多少Nav1.7被抑制才能有效的控制动作电位，发挥药效。有学者认为需要超过95%，这是很难实现的

3.需要在哪里被抑制：Nav1.7主要分布在周边神经系统，但是在CNS也有分布。有学者认为在脊髓神经末梢的Nav1.7抑制对于镇痛是极为重要的

4.显著的代偿作用：Nav1.7的失败和Nav1.3的功能性代偿有关

Vertex开发的VX-548，作为Nav1.8特异性的阻断剂在临床阶段取得令人兴奋的进展：用药量降低，足够好的PK和安全性等。体外结果显示VX-548相较于其他钠通道，

具有30000-40000倍选择性，这也是VX-548在临床表现中未发现不可耐受的不良反应的其中一个生物学基：这一切说明Nav1.8是一个值得开发的宝藏。

爱思益普电生理团队构建了人源Nav1.1-Nav1.8稳定细胞系可用于膜片钳检测方法进行Nav1.8特异性抑制剂的亚型选择性筛选，我们积累了对钠通道生物学深厚的认知，丰富的药物筛选经验及IND申报经验。