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离子通道靶点筛选服务|自动膜片钳实验服务|药物筛选实验服务

来源:本站 浏览量:20207

疼痛研发项目屡屡遭受失败。当然,有阿片类药物,它们确实对疼痛缓解有着深远的影响,但(当然)也伴随着巨大的风险。一种非成瘾性药物如果能提供相当水平的疗效,将是一个巨大的进步。在过去大约二十年左右的时间里,许多研究都集中在各种离子通道上,Nav1.7最受关注。这是一种电压门控钠通道,对神经传导非常重要,它特别集中在被认为能感知疼痛的神经元的末端。但是研究进展并不乐观。已经发现了一系列化合物,其中许多已经进入临床试验。但没有任何1.7化合物显示出真正有意义的疗效!有一些疼痛缓解的迹象,但远远没有达到任何人的期望。,情况从未像看起来那么清晰,结果当然也不是任何人所希望的:Nav1.7做为治疗疼痛的靶点,有其固有的缺陷

但是,希望是永恒的。最近,Vertex宣布了Nav1.8抑制剂VX-548在腹部整形术或拇外翻手术患者中的临床数据。这种离子通道可能更适合作为一个好的靶点(在背根神经节的C纤维中分布),但这些通道之间的关系是复杂的,仍在研究中。1.8敲除小鼠也显示出显著地减弱疼痛反应。有理由相信这种亚型在人类疼痛信号中可能更重要。Vertex的结果来之不易:这是他们推荐进入临床试验的第四种Nav1.8化合物。特别是这些结果有一些不寻常的特征: 设立的常见止痛药物(羟考酮/对乙酰氨基酚)的对照组似乎显示出比人们预料的更低的药效。

当然,疼痛不止一种。冷热的疼痛感觉与急性损伤疼痛不同;慢性疼痛又是另一回事,神经病理性疼痛只是其中一种。当研究人员致力于针对Nav1.8进行药物发现时,我们面临着选择性靶向和结构复杂性等挑战。

爱思益普电生理团队构建了人源Nav1.1-Nav1.8稳定细胞系可用于膜片钳检测方法进行Nav1.8特异性抑制剂的亚型选择性筛选,已有丰富的药物筛选经验及IND申报经验。


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